近年，人口の约１割がアトピー性皮肤炎に悩まされており，その患者数は年々増加しています。しかし，アトピー性皮肤炎を含む皮肤病の多くはその原因やメカニズムが明らかになっていません。私は，皮肤病の新しい治疗法や治疗薬开発のため，その発症メカニズムを探っています。
【服部未来?生命科学院修士１年】
何层もの细胞から肌は作られる
皮肤は内侧の真皮と外侧の表皮に分けられます。表皮はさらに，何层もの细胞が重なった层状构造を形成しています。内侧の细胞が细胞分裂することで，下から押し上げられ，一番外侧，つまり空気と触れ合っている侧の细胞は，一般的に言う&濒诲辩耻辞;アカ&谤诲辩耻辞;となって剥がれ落ちていきます。これが肌のターンオーバーと言われる现象です。通常28日前后でターンオーバーが1周すると言われていますが，皮肤病患者ではこのターンオーバーに异常が生じています。例えば，鱼鳞癣（ぎょりんせん）と呼ばれる皮肤疾患では，角质层がうまくはがれ落ちないために鱼の鳞のようにカサカサした鳞屑がみられるようになります。皮肤が厚くなり，どんどん剥がれ落ちることで后述する皮肤バリアに异常が现れます。皮肤表面が鱼のうろこのように见えることから鱼鳞癣という名前が付いています。
（皮肤の构造）
皮肤バリアって何？
皮肤は体の一番外侧に存在し，バリアとして机能します。この机能を&濒诲辩耻辞;皮肤バリア&谤诲辩耻辞;と言います。皮肤バリアは，ウイルスや病原体が侵入することを防いでいるだけでなく、体内から水分がにげていくことを防ぐという役割もあります。ヒトの体は约60%が水分できているのですが，その水分が约10％夺われると死に至ることもあり，この水分を保持する机能は生命の维持のためにも非常に重要です。では，皮肤バリアの形成には何が重要でしょうか。
油がバリアを形成する
皮肤バリアと闻くと、最近肌に良いと言われているコラーゲン，ヒアルロン酸，エラスチン???などの物质を想像した方も多いかもしれません。确かにこれらは皮肤の形成や保湿などに関与しているのですが、多くは皮肤の内侧である真皮に存在しています。一方，皮肤の外侧である表皮には&濒诲辩耻辞;脂质&谤诲辩耻辞;が多く存在します。脂质は疎水性の高い物质です。水と油を思い浮かべてみて下さい。油は水を弾くので，体内から水分が蒸発するのを防いでいることがイメージできると思います。私は&濒诲辩耻辞;脂质&谤诲辩耻辞;が皮肤バリアに重要であると考え，注目しました。
脂质の一种アシルセラミド
表皮に存在する脂质の多くは，下図のようなセラミドとよばれる构造を持ちます。セラミドは体のどの组织にも存在するのですが、その中の一种であるアシルセラミドは表皮にだけ存在します。アシルセラミドは他のセラミドに比べて非常に疎水性が高い（水を弾きやすい）物质です。アトピー性皮肤炎や，鱼鳞癣のような皮肤病患者では皮肤のアシルセラミドが减少しているという报告もあり，アシルセラミドが皮肤バリアに重要であることは明らかです。しかし，アシルセラミドの体内での合成経路は未だ不明です。そこで，私はこのアシルセラミドに注目し，その合成経路に関わる酵素について研究を行っています。
（アシルセラミドの构造）
これまでの研究结果
近年の研究で，アシルセラミドの合成経路には，鱼鳞癣原因遗伝子が関与することが明らかになってきています。そこで以下の2つの理由から、础颁厂痴尝4といういタンパク质がアシルセラミドの合成に関与しているのではないかと予想しました。１つは，础颁厂痴尝4は鱼鳞癣の原因遗伝子であることです。もう１つは、アシルセラミドの合成には酵素を助ける补酵素である颁辞础を付加するステップが必要なのですが，础颁厂痴尝4はそれが可能な酵素であることです。実际に、体の中で础颁厂痴尝4を作れないようにしたマウスを用いて表皮のアシルセラミドを测定すると，その量が减少していました。今后はさらに详细な脂质の解析をして，皮肤病発症のメカニズムを探っていきます。
(测定した表皮脂质を解析しています
皮肤病を治る病気に！
これまで，皮肤病の治疗は，かゆみや炎症を抑えるなどの対症疗法がほとんどでした。私自身も长年アトピー性皮肤炎に苦しんでおり，いまだに完治はしていません。アシルセラミドの合成経路が明らかとなり，体内からアシルセラミドの合成を促进できれば，皮肤病の新しい治疗法や皮肤バリアを促进する商品の开発につながります。また，アシルセラミドの减少による皮肤バリア破绽のメカニズムが明らかになれば，皮肤病の根本的治疗につながります。皮肤病を治る病気にするため，日々研究を顽张っています！
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この记事は、服部未来さん（生命科学院修士１年）が、大学院共通授业科目「大学院生のためのセルフプロモーションⅠ」の履修を通して制作した作品です。
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