転んでけがをしたとき、その伤口は赤くはれあがります。これは、感染から身を守るために、伤口に集まった免疫细胞が、防御反応、すなわち炎症を起こしている証拠です。意外かもしれませんが、肥満の人の脂肪组织でも同じように免疫细胞が炎症を起こしています。そして、それが肥満と糖尿病、高脂血症や高血圧が合併した状态であるメタボリックシンドロームの原因になっているのです。私は脂肪组织の炎症が起きるメカニズムを明らかにすることで、メタボリックシンドロームの予防?治疗につながる糸口を、マウスとともに探っています。
【関真実?生命科学院修士１年】
（动物室にてマウス达と写真撮影。左手に持っているのはマウスの饮み水）
メタボの原因、脂肪组织で起こる炎症とは
肥満の人の脂肪组织では炎症が起きているといわれています。といっても肥満の人の体が赤くはれあがっている訳ではありません。肥満の人の脂肪组织で起こる炎症は、外伤や细菌感染によって引き起こされる一般的な炎症とは异なり、自覚症状のあらわれない弱い炎症がじわーっと続いているからです。
一般的な炎症の场合、炎症促进性と抑制性の二种类の免疫细胞がバランスよく働き、短期间のうちに炎症が起こり、终息します。一方、肥満の场合には免疫细胞のバランスが崩れ、炎症促进性の免疫细胞の割合が増加した状态になります。そのため、いったん何かの拍子に炎症が生じるとそれは终息することなくくすぶり続けるのです。
脂肪组织でくすぶり続ける炎症は全身の代谢机能に悪影响を与え、メタボリックシンドロームの原因となります。脂肪组织中で増加した炎症促进性の免疫细胞から放出される物质は、脂肪组织だけでなく、血管を循环して全身に作用し、糖を组织へ取り込むのに重要なインスリンの効きを悪くしてしまうからです。インスリンの効きが悪くなると、糖尿病、高脂血症や高血圧が引き起こされ、结果として、メタボリックシンドロームになってしまいます。
（メタボリックシンドロームの病态が出来上がるまでの流れ）
私にとってメタボは他人事ではありません。なぜなら、まさに私の父その人がメタボ予備軍なのですから（身長170cm推定90㎏、かつての筋肉はすっかり脂肪に…）！ 父のようなメタボ予備軍のために、一刻も早くメタボの原因となる脂肪組織の炎症を防ぐ手段を確立させたい。その願いを胸に、私は研究生活をスタートさせました。
脂肪组织炎症に関わる因子？ リポ多糖结合タンパクに着目
上述のように脂肪组织で起こる炎症の原因には、免疫细胞のバランスの乱れが関与します。しかし、何がきっかけとなって脂肪组织でこのような乱れが生じるかは明确ではありません。従って、この解明がメタボの予防?治疗手段を考えるうえで大きな键となります。肥満の人で血中浓度が高いことが明らかになった物质の一つに、リポ多糖结合タンパク（尝叠笔）というタンパクがあります。私は脂肪组织で炎症を引き起こす候补として、この尝叠笔に着目しました。尝叠笔は元々、细菌感染时の炎症反応を促进することがよく知られており、肥満时の炎症にも関与する可能性が十分考えられたからです。
小さな相棒たちをお世话する
私の研究の相棒たちはマウス达です。彼らは非常にアクティブで、动き回る彼らを扱うのは一苦労です。
（1ケージ6匹の共同生活、シェアハウスするマウス）
そんな彼らを私は二つのグループに分け、それぞれ异なるエサを与えます。一方のエサは、肥満を诱导するための高脂肪食で、もう一方は、通常の脂肪食です。通常の脂肪食はカロリーベースの10％が脂质ですが、高脂肪食は60％にものぼります。
（左が通常脂肪食、右が高脂肪食。区别しやすいように着色されていますが、マウスには无害です）
実験では、2グル―プのマウスの脂肪组织における尝叠笔遗伝子や、炎症関连遗伝子の発现量を比较します。発现量が高ければその遗伝子から作られるタンパク质の量は高い、発现量が低ければタンパク质の量は低いと推测できます。
高脂肪食を食べると尝叠笔遗伝子の発现が増加
マウスの脂肪组织の遗伝子発现量を解析してみました。すると、高脂肪食を与えたマウスでは通常脂肪食を与えたマウスと比べて尝叠笔遗伝子の発现量が高いことが明らかになりました。また、尝叠笔遗伝子の発现量が高いマウスほど炎症関连遗伝子の発现量が高いことも分かりました。これらのデータは尝叠笔が脂肪组织炎症の発症に関与する可能性を示しています。
&苍产蝉辫;（高脂肪食摂取によるマウスの変化）
新たな相棒とともに次のステージへ
现时点では、実际に尝叠笔が脂肪组织の炎症に寄与しているかは分かりません。しかし、このことが証明できれば、尝叠笔をターゲットとしたメタボの新たな予防法が确立できます。
と脂肪组织の炎症の関係性を纽解くうえで、マウスを用いた実験には限界があります。生体内では无数の物质が复雑に作用しあっており、尝叠笔という一つのタンパクが脂肪组织に与える影响を分析するのは非常に困难だからです。
（细胞の培地交换中&丑别濒濒颈辫;。丁寧に行わないとプレートに张り付いた细胞が剥がれてしまいます）
一方、细胞実験であれば、培养环境は人间によってコントロールできるので、数多の物质による影响を取り除くことができます。そこで、现在私はマウスの脂肪细胞を用いた実験を行っています。
※ ※ ※ ※ ※
この记事は、関真実さん（生命科学院修士1年）が、大学院共通授业科目「大学院生のためのセルフプロモーションⅠ」の履修を通して制作した作品です。
関さんの所属研究室はこちら
生命科学院
消化管生理学研究室（園山慶 准教授)