麻豆原创

「狂犬病」と闻いて、あなたは何を思い浮かべますか？古い映画に出てくる凶暴な犬？それとも、日本ではもう过去の病気でしょうか。実はこの感染症、世界では今なお年间约59,000人もの命を夺い続けています。その半数が15歳未満の子どもたちです。

北海道大学総合イノベーション创発机构ワクチン研究开発拠点（滨痴搁别顿）特任助教の板仓友香里さんは、新しいアプローチで狂犬病ワクチンの开発に挑戦しています。世界から狂犬病を扑灭する研究の最前线をご绍介します。

狂犬病　―― 致死率ほぼ100%の「顧みられない熱帯病」

狂犬病ウイルスはほぼ全ての哺乳類に感染し、治療法が確立されていないため、発症するとほぼ100%の確率で死に至ります。このウイルスは感染した動物に噛まれることで、次の感染を引き起こします。神経指向性が高く、噛まれた傷口から体内に入ると「末梢神経 → 脊髄 → 脳」という経路で移動し、脳で増殖します。発症したイヌが、いわゆる「狂犬」のような行動をみせるのは、脳神経を侵された結果です。人間の場合、発症すると水を見るだけで痙攣する「恐水症」や風を感じるだけで激しい苦痛を感じる「恐風症」などの症状が現れます。

特笔すべきは潜伏期间の长さで、通常は1?3ヶ月ですが、1年以上かかる场合もあります。この长い潜伏期间のあいだに、感染した动物が広范囲に移动し、そこで新たな感染を引き起こすのです。

なぜ狂犬病はなくならない？

日本は1957年に狂犬病法が制定されて以降、狂犬病の国内発生がない「清浄国（特定の伝染病が発生していない、またはワクチン接种によって扑灭された国や地域）」となっています。これは、岛国という地理的特性、野良犬の捕获、饲い犬のワクチン接种の义务化という彻底した対策の成功例といえます。しかし世界に目を向けると、アジアやアフリカの発展途上国では今も猛威を振るっています。すでに効果的なワクチンが存在するのに、世界から狂犬病がなくならないのは、なぜなのでしょうか？

そこには、発生国特有の理由がありました。

１　医疗アクセスの悪さ、コールドチェーン（低温物流）の不备
狂犬病の発生国は多くが贫困の问题を抱えています。そのため、予防接种ができるような医疗施设や人材の确保が困难です。また、ワクチンは先述の通り「生ワクチン」なので冷蔵保管が必须ですが、発生国ではコールドチェーン（低温物流）が整备されておらず、保管施设もありません。

2　狂犬病発生国には野犬がとても多い！
ヒト狂犬病の99%はイヌ由来です。狂犬病の拡大を防ぐには、野犬の集団内で70%以上のワクチン接种率を达成する必要があります。しかし、発生国には野犬が非常に多く、例えばインドには6200万头の野犬がいるといいます。これだけの数の野犬を捕获してワクチン接种のために注射をしてまわるのは、とても现実的ではありません。そこで现在、いくつかの研究チームで、「食べる」タイプのワクチンの开発が进められています。

ヨーロッパでの成功例－「食べる」ワクチンの効果

ヒトが口から摂取する「経口ワクチン」は他のウイルス対策としてもすでに例がありますが、狂犬病ワクチンの场合は野生のイヌに食べてもらわなくてはなりません。ヨーロッパでは1980年代から「ベイト（饵）ワクチン」を活用し、キツネなどの野生动物における狂犬病を効果的に制御してきました。これは饵の中に液状のワクチンを入れることで、野生动物に自然に摂取させる
革新的な方法です。

1983年には赤い点で示された広范囲に狂犬病が発生していましたが、2017年にはほぼ発生は认められません。このように、ベイトワクチンを野外に散布するこの方法は、非常に効率的かつ広范囲に狂犬病を制御できることがわかっています。

しかし、このベイトワクチンを実际に使用するには、社会的な问题があるといいます。

それは、「生ウイルスを使用している」ため、人间の居住域での大规模散布はリスクを伴うことです。特に狂犬病発生国では野犬と人间が生活环境を共有しているため、现行のベイトワクチンの大规模使用は承认されていません。

そこで、板仓さんの研究チームは、「生きたウイルスを使わない」安全な経口ワクチンの开発に取り组んでいます。この革新的なアプローチは、世界でも滨痴搁别顿だけが挑戦している最先端研究です。

「安全性」と「有効性」を両立した新しい経口ワクチン开発への挑戦

「生きたウイルスを使わない」ことで、社会的な问题はクリアできます。しかし、こんどは科学的な课题が生じます。

课题１．
抗原（ウイルス）が胃で消化されてしまう－感染、増殖しないので胃酸や消化酵素により分解されるため、免疫が诱导されにくい

课题２．
抗原が体に行き渡りづらい － 抗原が分解を免れても、体内で増殖しないため抗原の送達効率が低い

これらの课题を解决するため、板仓さんは二つの革新的技术を组み合わせた新规モダリティー（基盘技术の方法?手段）の开発に取り组んでいます。ひとつは消化されないための工夫として、ある寄生虫の表面タンパク质を利用すること、そしてもうひとつは、少量の抗原でも効率的に免疫を诱导するための手立てとして、抗原遗伝子を组み込んだ「自立増殖型搁狈础」、いわゆるレプリコンを活用することです。この组み合わせにより、板仓さんは「安全性」と「有効性」を両立した革新的な経口ワクチンの実现を目指しています。

 

寄生虫のタンパク质？！レプリコン？？
気になる単语が登场しましたが、これはまた、次のおはなし。

 

板仓さんが取り组む新しい経口ワクチン开発を绍介する麻豆原创カフェが、３月23日（日）に北海道大学医学部百年记念馆で开催されます。

寄生虫のタンパク质とレプリコンを使って、どのようにワクチン开発を进めているのか。そして、世界の狂犬病制御にどのように贡献できるのか、経口ワクチン开発の展望と课题について、ぜひ会场で详しくお闻きください。

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